Isla to prawdziwy piłkarski obieżyświat. W swoim CV ma grę dla włoskich Udinese, Juventusu i Cagliari, angielskiego Queens Park Rangers, francuskiego Olympique Marsylia, tureckiego Fenerbahçe Stambuł i Brazylijskiego Flamengo.
Utytułowany zawodnik może pochwalić się trzykrotnym mistrzostwem Włoch oraz dwukrotnym zdobyciem Pucharu Italii z Juventusem, a także mistrzostwem i Pucharem Brazylii z Flamengo.
34-latek jest czwartym zawodnikiem z największą liczbą meczów w historii reprezentacji Chile, dla której rozegrał 136 meczów. Z reprezentacją pojechał dwukrotnie na Mistrzostwa Świata, Puchar Konfederacji i pięciokrotnie na Copa América. Był także ważną postacią Chilijczyków podczas Copa América w 2015 i 2016 roku, kiedy „La Roja” wygrywali rozgrywki.
Po rozwiązaniu kontraktu z Flamengo, prowadzonym do niedawna przez Paulo Sousę, Isla zdecydował się wrócić do ojczyzny.
Jego nowym zespołem został CD Universidad Católica, którego jest wychowankiem. Doświadczony piłkarz nigdy nie wystąpił w barwach tego klubu, ponieważ już jako junior przeniósł się do Udinese.