Urugwajski playmaker w 2012 roku trafił do Southampton za 12 milionów funtów, jednak wypadł z łask menedżera Ronalda Koemana. W poprzednim sezonie oddano go na wypożyczenie do Hull City, zaś w obecnym prowadzono rozmowy ze Swansea i Bologną.
Ostatecznie 25-latek przenosi się jednak na Riverside Stadium, decydując się jednocześnie na znaczną obniżkę zarobków w celu zdobycia miejsca w pierwszym składzie.
Początkowo Ramírez dobrze radził sobie w drużynie "Świętych", jednak jego regularne występy zakończyły się w momencie odejścia Mauricio Pochettino. W aktualnym sezonie Urugwajczyk zagrał w zaledwie pięciu meczach.