Hiszpan poniósł tragiczną śmierć z powodu ran odniesionych w sobotnim wypadku samochodowym mającym miejsce na autostradzie między Sewillą i Utrerą, rodzinnym miastem zawodnika.
Szczegóły wypadku nie są znane, ale informacja o tym przykrym wydarzeniu została potwierdzona przez Sevillę, w której piłkarz rozpoczynał swoją przygodę z futbolem.
José Antonio Reyes jest do dziś najmłodszym zawodnikiem, któremu udało się zadebiutować w barwach ekipy z Estadio Ramón Sánchez Pizjuán. Pierwszy raz pojawił się na boisku w jej koszulce w wieku 16 lat w meczu przeciwko Realowi Saragossa w styczniu 2000 roku.
Jego kariera zaczęła nabierać tempa jednak później od sezonu 2001/2002, kiedy to stał się podstawowym graczem ekipy z Andaluzji, a następnie razem z młodzieżową reprezentacją Hiszpanii sięgnął po tytuł najlepszej drużyny do lat 19.
Bardzo dobra postawa skrzydłowego na boiskach na Półwyspie Iberyjskim zaowocowała jego transferem do Arsenalu w styczniu 2004 roku za 20 milionów euro. W barwach „Kanonierów” prezentował się bardzo przyzwoicie i na zakończenie kampanii 2003/2004 mógł pochwalić się, jako pierwszy Hiszpan, zdobyciem tytułu mistrzowskiego z drużyną z Londynu.
Na dalszym etapie swojej kariery reprezentował barwy takich zespołów jak Real Madryt, Atlético Madryt, Benfica, ponownie Sevilla, Espanyol, Córdoba, Xinjiang i ostatnio Extremadura.
W sumie na arenie międzynarodowej aż pięciokrotnie sięgał po zwycięstwo w Lidze Europy (dwa razy z Atlético Madryt - 2009/2010, 2011/2012 i trzy razy z Sevillą - 2013/2014, 2014/2015, 2015/2016). Ponadto w swoim dorobku ma też mistrzostwo Hiszpanii z Realem Madryt (2006/2007), Superpuchar Europy (Atlético Madryt - 2010) czy FA Cup (Arsenal - 2004/2005).
Do pełnego spełnienia w klubowej karierze zabrakło mu tylko zwycięstwa w Lidze Mistrzów. José Antonio Reyes był bliski sięgnięcia po to trofeum z Arsenalem w sezonie 2005/2006, ale jego drużyna musiała uznać wówczas wyższość Barcelony (1:2).
Hiszpan rozegrał również 21 meczów w kadrze narodowej, ale zdołał pojechać z nią tylko na jeden wielki turniej - Mistrzostwa Świata w 2006 roku.