51-latek porozumiał się z przedstawicielami krajowego związku i jeszcze przed rozpoczęciem Mistrzostw Świata związał się z reprezentacją do momentu zakończenia Euro 2020.
Królewski Hiszpański Związek Piłki Nożnej (RFEF) postanowił powierzyć Lopeteguiemu misję poprowadzenia drużyny narodowej w lipcu 2016 roku po tym, jak z posady selekcjonera zrezygnował Vicente del Bosque.
Szkoleniowiec przed objęciem sterów na „La Furia Roja” odpowiadał za wyniki osiągane przez FC Porto i nie udało mu się z tym zespołem odnieść znaczącego sukcesu, mimo że wcześniej z powodzeniem prowadził młodzieżowe reprezentacje Hiszpanii U-19 i U-21, z którymi sięgnął po Mistrzostwo Europy w 2012 i 2013 roku.